Могут ли аГПП-1 замедлить прогрессирование поликистозной болезни почек?

Недавно в журнале «BMC Nephrology» были опубликованы результаты исследования, посвященного изучению влияния агонистов рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (аГПП-1) на прогрессирование аутосомно-доминантной поликистозной болезни почек (АДПБП).

Аутосомно-доминантная поликистозная болезнь почек — наиболее распространённое наследственное заболевание почек, характеризующееся прогрессирующим образованием кист, увеличением объёма почек и развитием хронической болезни почек (ХБП). Несмотря на одобрение толваптана — препарата для замедления прогрессирования АДПБП, — поиск новых терапевтических стратегий остаётся актуальным. В этом контексте аГПП-1, такие как семаглутид и лираглутид, привлекают внимание благодаря их кардиопротективным и нефропротективным эффектам.

Обоснование применения аГПП-1 при АДПБП:

1. Ожирение ускоряет прогрессирование АДПБП, увеличивая скорость роста кист, что подтверждают данные исследования TEMPO 3:4. АГПП-1 способствуют снижению массы тела, что потенциально замедляет скорость роста кист.
2. Инсулинорезистентность и метаболический синдром часто сопутствуют АДПБП. АГПП-1 улучшают чувствительность к инсулину, что может оказывать дополнительный защитный эффект.
3. Артериальная гипертензия — ключевой фактор прогрессирования АДПБП. АГПП-1 демонстрируют способность снижать артериальное давление, что подтверждают данные исследования LEADER и SUSTAIN-6.
4. В экспериментальных моделях аГПП-1 подавляют фиброз и уменьшают экспрессию провоспалительных маркеров, что актуально для замедления тубулоинтерстициального повреждения при АДПБП.
5. Предварительные данные на моделях мышей с АДПБП показали, что семаглутид замедляет рост кист и уменьшает их объём. 

Текущие исследования:

1. Исследование FLOW (2024): семаглутид замедлял скорость снижения СКФ на 1.16 мл/мин/1.73 м²/год у пациентов с диабетической нефропатией.
2. Исследование AWARD-7: дулаглутид замедлял скорость снижения СКФ по сравнению с инсулином.
3. В 2024 году стартовало первое клиническое испытание (NCT06582875) по оценке комбинации аГПП-1/аГИП (тирзепатид) при АДПБП. Результаты ожидаются к 2029 году.

 

Авторы пришли к выводу, что аГПП-1 представляют собой многообещающий класс препаратов для пациентов с АДПБП, особенно при сопутствующем метаболическом синдроме. Однако их применение требует осторожности и дальнейших исследований.

 

Ссылка на статью «Can GLP-1 receptor agonists slow the progression of Autosomal Dominant Polycystic Kidney Disease?»: https://bmcnephrol.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12882-025-04217-w#Sec2